Dans les rues de Londres, des jeunes filles sont retrouvées assassinées. Lorsqu’une troisième est découverte rue Morgue avec deux marques dans le cou, le détective John Hillingworth soupçonne un vampire d’être à l’œuvre. Il décide de mener l’enquête, mais pour cela il a besoin de l'appui de spécialistes du surnaturel. Isabella Poe, une écrivaine versée dans les sciences occultes, et Roseleen, un fantôme de jeune fille qui a réponse à tout, acceptent de l’aider. Leurs aventures les mèneront à rencontrer une aristocrate vampirique, un poète un peu trop amoureux des ténèbres et peut-être le diable lui-même. Mais qui a commis le meurtre de la rue Morgue ? Le temps leur est compté avant la prochaine attaque…