Christian Mazzuchini entre dans la danse et, vite, s'oriente vers le théâtre où il travaille avec Jean-Yves Picq, Pascal Papini, Chantal Morel, Cyril Grosse, Olivier Maurin, Claire Lasne, Bernard Lotti, Philippe Delaigue, etc.

Il travaille également pour la télévision et le cinéma, notamment avec Claire Denis, Luc Besson, Patrice Leconte, Hélène Angel, Gérard Pires, et à plusieurs reprises avec Karim Dridi, qui se fait son complice sur Psychiatrie/Déconniatrie. On le retrouve aussi dans deux feuilletons sur le petit écran : Le Camarguais et Zodiaque.

Il met en scène Verdi Opéra, avec la famille Zanco Tu aj Me et Cabaret Tzigane, et Pour expliquer ce que j'étais d'Aragon.

Quant à sa rencontre avec l'écriture de Serge Valletti, dont il crée, en trois volets, depuis 1997 Gens d'ici et autres histoires, Les autres gens d'ici et Encore plus de gens d'ici voici ce qu'en dit l'auteur : « Au fil du temps et de la fréquentation par Christian de mes textes : Comme il veut, Le nègre au sang, Balle perdue, Souvenirs assassins, Autour de Martial, Si vous êtes des hommes !, Réception... une sorte d'évidence s'est fait jour : est-ce lui qui est fait pour moi ou bien est-ce que c'est moi qui suis fait pour lui ?
Nous creusons cette question ensemble en sachant que nous n'aurons probablement jamais la réponse. »