Hollywood, la fin des années 60. Myra Breckinridge, veuve et alter ego de Myron Breckinridge, vient réclamer la part de son héritage : une part du terrain sur lequel a été construite une académie pour jeunes acteurs, chanteurs et modèles. Mais son oncle Buck Loner, ancienne star de western et actuel directeur de l’école, refuse de se laisser déposséder. Il propose donc à Myra un poste de professeur de maintien et d’empathie à l’académie. Cette dernière y lance alors son plan mythique : débarrasser le monde des derniers vestiges de cette vieille notion, la masculinité, et rendre la vie enfin digne d’être vécue.